Fluorchinolone und Aortenschäden - Warnungen und aktuelle Empfehlung des PRAC.

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2018

PRAC hält nun eine Aktualisierung der Herstellerinformationen für nötig, veröffentlicht diese Information aber heimlich, still und leise:
PRAC recommendations on signals.
“4.4. Special warnings and precautions for use.
Epidemiologic studies report an increased risk of aortic aneurysm and dissection after intake of fluoroquinolones, particularly in the older population. Therefore, fluoroquinolones should only be used after careful benefit-risk assessment and after consideration of other therapeutic options in patients with positive family history of aneurysm disease, or in patients diagnosed with pre-existing aortic aneurysm and/or aortic dissection, or in presence of other risk factors or conditions predisposing for aortic aneurysm and dissection (e.g. Marfan syndrome, vascular Ehlers-Danlos syndrome, Takayasu arteritis, giant cell arteritis, Behcet’s disease, hypertension, known atherosclerosis).
In case of sudden abdominal, chest or back pain, patients should be advised to immediately consult a physician in an emergency department.“
https://www.ema.europa.eu/documents/pra ... g_en-0.pdf

Fachartikel
Animal Study Supports Concern Antibiotic Ciprofloxin Increases Risk of Aortic Rupture.
https://medicalresearch.com/author-inte ... ure/45242/

Weitere Metaanalyse bestätigt 2-fach erhöhtes Risiko und warnt:
Fluoroquinolones and the risk of aortopathy: A systematic review and meta-analysis.
“Health care providers need to be aware of this serious association and use fluoroquinolones judiciously in order to minimize the risk of the serious sequela of aortopathy.“
https://www.internationaljournalofcardiology.com/article/S0167-5273(18)32203-4/fulltext

Studie bestätigt 2.4-fach erhöhtes Risiko schon nach dreitägiger Fluorchinolonanwendung:
Oral Fluoroquinolone and the Risk of Aortic Dissection.
https://www.sciencedirect.com/science/a ... via%3Dihub

US-Kardiologe warnt:
Do Fluoroquinolones Increase the Risk of Aortic Aneurysms and Aortic Dissection?
"[W]e should not ignore the existing evidence...
It would be prudent to entertain the possibly of aortic aneurysms/aortic dissection associated with fluoroquinolones use in patients presenting with chest pain, shortness of breath, or syncope after recent exposure to the fluoroquinolones...
Clinicians should carefully balance the risks of tendon rupture, and aortic aneurysms and aortic dissection associated with fluoroquinolones against their benefits, after considering the importance patients assign to these outcomes in a shared decision-making context."
https://www.sciencedirect.com/science/a ... via%3Dihub

US-Kardiologin warnt und verweist auf neue tierexperimentelle Daten:
True, True, or Unrelated? Fluoroquinolones and Aortic Disease.
"Like tendons, the aorta is rich in collagen, and the relationship between fluoroquinolones and aortic disease is still unfolding.. In this issue of the Journal, Guzzardi and colleagues look for a mechanistic link between fluoroquinolone use and aortic disease... The authors propose that a safe therapeutic window for fluoroquinolone use may exist if lower doses are chosen. At the same time, they also advise that in patients at higher risk for aortic disease (for example, those with pre-existing aortopathy or connective tissue disorders), fluoroquinolones should either be avoided or used with caution...
At the present time, clinicians should be aware of the existing research in this area and consider it when making therapeutic decisions for their patients."
https://www.jtcvs.org/article/S0022-5223(18)32557-1/pdf +
https://www.jtcvs.org/article/S0022-5223(18)32355-9/pdf

Deutsche Kardiologen warnen:
Vorsicht bei Fluoroquinolonen - Bestimmte Antibiotika können Aortenaneurysma begünstigen.
https://www.kardiologie.org/angiologie/ ... n/16116790

Fachartikel
Fluoroquinolones elevate risk for aortic aneurysm, dissection.
https://www.healio.com/cardiac-vascular ... dissection

Fachartikel (PZ warnt erneut)
Gefahr steigt durch Fluorchinolone.
https://www.pharmazeutische-zeitung.de/ ... chinolone/

Fachartikel
Ciprofloxacin: Gefahr für die Aorta? Antibiotikum könnte neben Sehnen auch die Hauptschlagader schädigen.
https://www.wissenschaft.de/scinexx/wis ... 07-27.html

Fachartikel
Aneurysma: Gefahr steigt durch Fluorchinolone.
https://www.pharmazeutische-zeitung.de/ ... chinolone/

Fachartikel
Studie: Ciprofloxacin fördert Ruptur von Aortenaneurysma in Mausmodell
https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/ ... Mausmodell

Tierexperimentelle Studie bestätigt erhöhtes Risiko:
Effect of Ciprofloxacin on Susceptibility to Aortic Dissection and Rupture in Mice.
https://jamanetwork.com/journals/jamasu ... ct/2689031

Studie bestätigt 2-fach erhöhtes Risiko:
Fluoroquinolone use and risk of aortic aneurysm and dissection: nationwide cohort study
https://www.bmj.com/content/360/bmj.k678

Studie postuliert Risiko für Schädigung der Wirbelartieren bei jüngeren Patienten:
Spontaneous cervical artery dissection: a fluoroquinolone induced connective tissue disorder?
https://chiromt.biomedcentral.com/artic ... 018-0193-z


2017

Fachartikel
Ciprofloxacin increases risk of tears, rupture in mouse aortas.
https://www.bcm.edu/news/heart/ciproflo ... ouse-aorta

Experimentelle Studie bestätigt erhöhtes Risiko:
Fluoroquinolone induces human aortic fibroblast-mediated extracellular matrix dysregulation.
https://www.onlinecjc.ca/article/S0828-282X(17)30468-3/pdf

Metaanalyse bestätigt 2-fach erhöhtes Risiko:
Aortic Dissection and Aortic Aneurysms Associated with Fluoroquinolones: A Systematic Review and Meta-Analysis.
https://www.researchgate.net/publicatio ... al_Studies

Die FDA entscheidet zugunsten der Industrie und hält eine Aktualisierung der Herstellerinformationen für verzichtbar:
"As part of our ongoing review of fluoroquinolone antibiotics, FDA is informing the public that patient cases identified by the FDA and findings from published studies currently do not support reports that these medicines may result in bulges or tears in the aorta blood vessel called aortic aneurysm and aortic dissection."
FDA Drug Safety Communication: FDA updates warnings for oral and injectable fluoroquinolone antibiotics due to disabling side effects.
https://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm511530.htm

PRAC entscheidet zugunsten der Industrie und hält eine Aktualisierung der Herstellerinformationen für verzichtbar:
"In der Gesamtschau der vorgelegten und diskutierten Daten wurde im PRAC mehrheitlich beschlossen, dass zum gegenwärtigen Zeitpunkt aufgrund der begrenzten Evidenz für eine Assoziation zwischen der Gabe systemischer Fluorchinolone und Aortenaneurysmen oder Aortendissektionen keine Aktualisierung der Produktinformationen (Fach- und Gebrauchsinformationen) erforderlich ist.
Insgesamt handelt es sich bei der Assoziation von Aor­tenaneurysmen und Aortendissektionen mit Fluorchinolonen um Zusammen­hänge, die nur sehr schwer im Rahmen von Beobachtungsstudien evaluiert werden können. Dies beruht vor allem auf der Seltenheit der Grundereignisse und den zahl­reichen mög­lichen Störfaktoren und Verzerrungen.“
Neue Daten zum Risiko von Aortenaneurysmen und -dissektionen unter der Gabe von Fluorchinolonen
http://www.pei.de/SharedDocs/Downloads/ ... onFile&v=7


2016

Stahlmann nimmt in gewohnter Industriemarionetten-Manier den Druck aus dem Kessel:
“...keinen Kausalzusammenhang... vielfältige Störmöglichkeiten... sehr oberflächlich... unpräzise Argumentationen... eher unwahrscheinlich...“
Arzneimittelsicherheit der FluorChinolone: Erhöhtes Risiko für Aneurysma und Aortendissektion?
https://www.aerzteblatt.de/archiv/17570 ... dissektion

Fachartikel
Infektiologie: Tragen Fluorchinolone zu Aortenaneurysmen bei?
https://www.thieme-connect.com/products ... 110222.pdf

Fachartikel
Aortenaneurysma und -dissektion durch Fluorchinolone?
https://www.thieme-connect.de/products/ ... 26?lang=de


2015

Studie bestätigt 2-fach erhöhtes Risiko:
Fluoroquinolones and collagen associated severe adverse events: a longitudinal cohort study.
https://bmjopen.bmj.com/content/5/11/e010077

Fachartikel
Fluorchinolone erhöhen Risiko auf Aortenaneurysma.
https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/ ... naneurysma

Studie belegt 2-fach erhöhtes Risiko:
Risk of Aortic Dissection and Aortic Aneurysm in Patients Taking Oral Fluoroquinolone.
https://jamanetwork.com/journals/jamain ... le/2451282