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Studie zur Schutzwirkung von NAC bei Cipro und Einfluss auf bakterielle Aktivität
mit klarer Empfehlung für den Einsatz von NAC bei Anwendung von Cipro (und andere FQ)
Reactive oxygen species are major contributors to SOS-mediated mutagenesis induced by
fluoroquinolones (2018)
Ana I. Rodríguez-Rosado, Estela Ynés Valencia, Alexandro Rodríguez-Rojas, Coloma Costas,
Rodrigo S. Galhardo, Jesús Blázquez and Jerónimo Rodríguez-Beltrán
As a clinical application of our results, we propose that NAC could be used as a promising
adjuvant in CIP treatment, and possibly extended to other quinolones. NAC is a clinically safe,
FDA-approved drug widely used for the treatment of numerous disorders (Elbini Dhouib et al.
2016). We have shown that physiologically attainable concentrations of NAC inhibited SOS
induction without compromising CIP bactericidal activity. On the contrary, NAC itself has been
shown to present antibacterial properties against Helicobacter pylori (Jang, Bak, and Cha 2017),
Haemophilus influenzae (Landini et al. 2016) and Pseudomonas aeruginosa biofilms (Zhao and
Liu 2010).
"In a broader context, our study opens new avenues for the investigation of antioxidant
molecules such as NAC as potential inhibitors of the SOS response, reducing the chances of the
development of bacterial resistance and decreasing pathogenesis without compromising antibiotic
activity."
weitere Studie zum Thema von Rodriguez-Beltran et.al.
Mechanisms of Resistance
N-Acetylcysteine Selectively Antagonizes the Activity of Imipenem in Pseudomonas aeruginosa
by an OprD-Mediated Mechanism Jerónimo Rodríguez-Beltrán, Gabriel Cabot, Estela Ynés Valencia, Coloma Costas, German Bou, Antonio Oliver, Jesús Blázquez (2015)
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weitere Studie zur Schutzwirkung von NAC bei Cipro und Einfluss auf bakterielle Aktivität
Published in final edited form as:
Sci Transl Med. 2013 Jul 3; 5(192): 192ra85.
Bactericidal Antibiotics Induce Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Damage in Mammalian Cells
Sameer Kalghatgi,#1 Catherine S. Spina,#1,2,3 James C. Costello,1 Marc Liesa,3 J Ruben Morones-Ramirez,1 Shimyn Slomovic,1 Anthony Molina,3,4 Orian S. Shirihai,3 and James J. Collins1,2,3,*
"Combining an antioxidant with a bactericidal antibiotic carries the potential risk of reducing the bacterial killing efficacy of the antibiotic, given that bactericidal antibiotic–induced ROS formation facilitates bacterial killing (4). Tested in bacterial cultures, we found that the concentration of NAC used to rescue antibiotic-induced oxidative damage in mammalian cells did not decrease the bacterial killing efficacy of bactericidal antibiotics (fig. S13).
Twenty-four hours after estab-lishing infection, mice were treated with ciprofloxacin (50 mg/ml),NAC (10 mM), and ciprofloxacin + NAC or untreated (vehicle only).
Ciprofloxacin + NAC and ciprofloxacin-only treatments showed simi-lar levels of bacterial killing (fig. S14), suggesting that NAC does not interfere with the antimicrobial activity of clinically relevant doses ofbactericidal antibiotics. Given that other antioxidants, such as glutathione,have been shown to reduce the bacterial killing efficacy of bactericidalantibiotics (8), further work is needed to characterize the effects ofNAC on both Gram-negative and Gram-positive bacteria" -----------------------------------------------------------------
Studie: weder NAC noch Ascorbinsäure haben einen negativen Einfluss auf die bakterielle Wirkung von Levofloxacin
PUBLISHED | 2012 in Asian Journal of Research in Pharmaceutical Science
Hisham A. Abbas
"Modulation of antibiotic activity against Pseudomonas aeruginosa by N-acetylcysteine, ambroxol and ascorbic acid"
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Studie: Kein negativer Einfluss von NAC auf die bakterielle Aktivität von Levofloxacin
Effect of High N-Acetylcysteine Concentrations on Antibiotic Activity
against a Large Collection of Respiratory Pathogens (2016)
Giulia Landini,a Tiziana Di Maggio,a Francesco Sergio,b Jean-Denis Docquier,a Gian Maria Rossolini,a,c,d,e Lucia Pallecchia
"In conclusion, the results of this study demonstrate that
high NAC concentrations (possibly reached in the airways following
topical administration) overall do not interfere with the
activity of the most commonly used antibiotics, with the exception
of carbapenems."
Anmerkung:
Die Studie erwähnt methodischen Fehler (falscher NAC ph-Wert) in der Studie von Goswami et.al (siehe nächste Studie unten)
"Indeed, the modulatory effects observed by Goswami et al. (10) (i.e., synergism with ampicillin
and antagonism with fluoroquinolones, aminoglycosides, and macrolides) were not confirmed by Rodríguez-Beltrán et al.
(11),
who demonstrated that the modulation of the activity of fluoroquinolones and aminoglycosides was actually related to the low pH of pure NAC powder solutions and not to NAC itself, suggesting that pH-related issues likely contributed to the inconsistency of data from previous studies. In their work, Rodríguez-Beltrán et al. (11) found that only the activity of
imipenem was significantly affected by NAC, and they proposed that, for P. aeruginosa, this antagonism was due to competitive
inhibition of imipenem uptake through outer membrane porin D (OprD) by NAC.
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Studie: NAC hat negativen Einfluss auf bakterielle Wirkung von Cipro
Anmerkung: Ergebnisse werden wegen ungünstiger ph-Werte der NAC Lösung von Jerónimo Rodríguez-Beltrán et.al. siehe Studie unten, angezweifelt!
Antimicrob Agents Chemother. 2010 Aug;54(8):3529-30. doi: 10.1128/AAC.00710-10. Epub 2010 Jun 14.
N-acetylcysteine-mediated modulation of bacterial antibiotic susceptibility.
Goswami M, Jawali N.
Link:
https://www.researchgate.net/publicatio ... eptibility-------------------------------------------------------------------------
Studie: NAC hat negativen Einfluss auf bakterielle Wirkung von Cipro,
jedoch nur bei bestimmten ph-Wert der NAC Lösung.
N-Acetylcysteine Selectively Antagonizes the Activity of Imipenem in Pseudomonas aeruginosa by an OprD-Mediated Mechanism
Jerónimo Rodríguez-Beltrán, Gabriel Cabot, Estela Ynés Valencia, Coloma Costas, German Bou, Antonio Oliver, Jesús Blázquez
(2015)
https://aac.asm.org/content/59/6/3246------------------------------------------------------------------------------
Studie: NAC hat negativen Einfluss auf bakterielle Wirkung von Cipro
Short communication: N-Acetylcysteine-mediated modulation of antibiotic susceptibility of bovine mastitis pathogens.
Yang F, et al. J Dairy Sci. 2016.
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Studie: NAC alleine effektiv gegen Pseudomonas aeruginosa Biofilme/Baterien
BMC Microbiol. 2010; 10: 140.
"N-acetylcysteine inhibit biofilms produced by Pseudomonas aeruginosa"
Tiemei Zhao and Youning Liu
"NAC has anti-bacterial properties against P. aeruginosa and may detach P. aeruginosa biofilms"
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2882372/---------------------------------------------------------------------------------------
viewtopic.php?t=558"Bereits nach vier Tagen kam es jedoch zu Funktionsstörungen der Mitochondrien. In den Organellen wurden dann vermehrt Sauerstoffradikale freigesetzt, die die gesamte Zelle schädigen: Bei DNA, Proteinen und Lipiden ließen sich die Folgen eines vermehrten oxidativen Stresses nachweisen. Bei Mäusen kam es unter der Behandlung mit den gleichen Antibiotika zu einem Abfall der Glutathion-Konzentrationen.
Glutathion ist ein körpereigenes Antioxidans, das freie Sauerstoffradikale abfängt. Ein Abfall des Glutathionspiegels zeigt einen vermehrten Verbrauch des Antioxidans an. Wenn die Vorräte erschöpft sind, sind die Zellen den Sauerstoffradikalen ungeschützt ausgeliefert.
Dies könnte durch die Gabe von Antioxidanzien verhindert werden, schreibt Collins. Ein solches Antioxidans ist Acetylcystein. An Zellkulturen und an Mäusen können die Forscher zeigen, dass Acetylcystein tatsächlich die langfristigen Schäden durch bakterizide Antibiotika vermindert. Da Acetylcystein als Medikament zugelassen ist – es wird als Expektorans bei Atemwegserkrankungen und der Mukoviszidose eingesetzt – könnte die Schutzwirkung in klinischen Studien am Menschen untersucht werden, schreiben die Autoren.
Ärzte sollten aber die Ergebnisse dieser Studien abwarten, bevor sie Acetylcystein zusammen mit Antibiotika einsetzen.
Für einige Antibiotika ist eine abschwächende Wirkung bei gleichzeitiger Gabe von Acetylcystein beschrieben. © rme/aerzteblatt.de"
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5632915/Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 8023935.
Published online 2017 Sep 25. doi: [10.1155/2017/8023935]
Treatment of the Fluoroquinolone-Associated Disability: The Pathobiochemical Implications
Krzysztof Michalak, 1 , 2 Aleksandra Sobolewska-Włodarczyk,corresponding author 3 Marcin Włodarczyk, 3 Justyna Sobolewska, 4 Piotr Woźniak, 4 and Bogusław Sobolewski 4
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10722483Antimicrob Agents Chemother. 2000 Apr;44(4):867-72.
Pefloxacin-induced achilles tendon toxicity in rodents: biochemical changes in proteoglycan synthesis and oxidative damage to collagen.
Simonin MA1, Gegout-Pottie P, Minn A, Gillet P, Netter P, Terlain B.
Zitat:
"Pefloxacin treatment for several days induced oxidative damage of type I collagen, with the alterations being identical to those observed in the experimental tendinous ischemia and reperfusion model.
Oxidative damage was prevented by coadministration of N-acetylcysteine (150 mg/kg) to the mice. These results provide the first experimental evidence of a pefloxacin-induced oxidative stress in the Achilles tendon that altered proteoglycan anabolism and oxidized collagen."
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Bin kein Pharmazeut, aber vielleicht kennt von euch jemand die Möglichkeit der
Umrechnung/Beurteilung mg/kg Dosis Tier zu mg/kg Dosis Mensch.
Normalerweise ist der HED Faktor Maus zu Mensch 12,3.
Dann müssten 150mg/kg pro Tag bei der Maus (150:12,3) ca. 12,2mg/kg beim Menschen sein.
Also sind 2x600mg NAC/Tag (oder mehr) während der Einnahme eines Fluorchinolon ggf. ein gewisser Schutz vor Kollagenschäden/Zellschäden, unabhängig von der nicht ganz geklärten Frage vom negative Einfluss auf die bakterielle Aktivität von FQ.
In anderen Studien/Krankheiten werden ohne Probleme 1800/2400/3000mg NAC/Tag eingesetzt. siehe hier:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4423164/Clin Psychopharmacol Neurosci. 2015 Apr; 13(1): 12–24.
Published online 2015 Apr 30. doi: [10.9758/cpn.2015.13.1.12]
N-Acetyl Cysteine in the Treatment of Obsessive Compulsive and Related Disorders: A Systematic Review
Georgina Oliver,1 Olivia Dean,1,2,3 David Camfield,4,5,6 Scott Blair-West,1 Chee Ng,1 Michael Berk,1,2,3,4 and Jerome Sarris1,4
Hier sind maximale Dosen im medizinischen Bereich aufgeführt:
https://www.pdr.net/drug-summary/Acetyl ... steine-668----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Like other amino acid supplements, NAC should be taken either 30 minutes before,
or two hours after, eating to avoid competing with protein for absorption.
Ciprofloxacin serum peak 1-2 Stunden(4 Stunden Halbwertszeit)
NAC serum peak 1-2 Stunden ( 5,6 Stunden Halbwertszeit)
Leider ist davon auszugehen, dass ähnlich wie Tocopherol, ein negativer Einfluss von NAC auf die bakterielle Wirkung von Antibiotika nicht auszuschliessen ist. Andererseits gibt einige Studien, welche keinen Zusammenhang festgestellt haben oder methodische Fehler in den Negativstudien festgestellt haben.
Könnte man diesen Einfluss ausschliessen, würde nachfolgendes Schema bei FQ Einnahme ggf.
eine Option für eine Schutzwirkung per NAC sein:
NAC Einnahme eine halbe Stunde gegenüber der FQ Einnahme vorziehen.
GGf. schon Stunden/Tage vorher mit NAC beginnen.
Ausserdem würde ich den Serum NAC Wert während der FQ Einnahme hoch halten, auch in der Nacht.
Nehmen wir mal an ich nehme 500mg Cipro um 8.30Uhr, dann würde ich um 8Uhr 600-900mg NAC (+50mcgSelen) einnehmen und um 14Uhr 600mg NAC. Dann um 20Uhr weitere 600-900mg NAC (+50mcgSelen) und um 20.30Uhr die zweite 500mg Cipro, kurz vor dem Schlafengehen nochmal 300mg NAC nachlegen, möglicherweise auch direkt nach dem Aufstehen am Morgen.
Bei diesem Beispiel handelt es sich um eine Gesamtdosis von 2100-3000mg NAC.
Wichtig: Nach der letzten Tablette würde ich mindestens 10-20 Tage höherdosiert
(z.B. 2-x600mgTag/1x600mgNacht) weitermachen und anschliessend noch ein paar weitere Wochen auf moderatem Niveau (z.B. 600-1200mg verteilt auf Tag/Nacht) weiterdosieren.
Wenn es das Krankheitsbild zulässt dann auch inklusive
z.B. Magnesium und ggf. etwas Tocopherol/VitaminC/Astaxanthin.
Selen sollte langfristig ggf. mit etwas Jod kombiniert werden, deshalb gibt des Selen/Jod Kombiprodukte in der Drogerie.
Zitat:" In patients with combined selenium and iodine deficiency, replacement of selenium alone worsens the condition further due to the peripheral conversion of T4 to T3 leading to a marked reduction in T4. Hence, in regions of combined iodine and selenium deficiency, iodine supplementation is mandatory prior to the initiation of selenium supplementation."
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Interactions
NAC supplementation might increase the side effects associated with nitroglycerin and isosorbide, two medications commonly used to treat angina. Using NAC at the same time as the hypertension drugs ACE-inhibitors might cause blood pressure to drop too low. It might also strengthen the actions of immunosuppressant drugs too much.
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Der Einfluss von NAC auf die bakterielle Wirksamkeit von Antibiotika scheint nicht ganz geklärt, bei Tocopherol ist dies aber leider der Fall.
Wirkt ein Antibiotikum (z.B. Fluorchinolon) im Krankenhaus (KH-Keime) nicht wegen
z.B. Tocopheroleinnahme, kann das tödlich enden!
Ob Magnesium die bakterielle Wirksamkeit heruntersetzt, da bin ich mir nicht so sicher, es müsste jedoch stark zeitversetzt zum Fluorchinolon gegeben werden, ob es dann noch schützt ist die Frage.
Zusätzliches Problem bei Tocopherol, es hat blutverdünnende Wirkung und verstärkt den Effekt von Blutverdünner. Wenn also jemand im Krankenhaus frisch operiert wurde oder beim Einsatz von sonstigen Blutverdünnern zur Thromboseprophylaxe ist der Einsatz von Tocopherol schwierig.
Bei Krankenhausinfektionen (z.B. Harnwege/Lunge usw.) sollte man sich im klaren sein, hier geht es teilweise um Leben und Tod, ggf. das Immunsytem durch die OP geschwächt. In Deutschland sterben z.B. jeden Tag ca. 29 Patienten an eine im Krankenhaus erworbene Harnwegsinfektion die sich zu einer Sepsis mit Organversagen entwickelt. Ähnlich sind die Zahlen bei Lungeninfektionen durch Krankenhauskeime. Wenn da ein Arzt hochdosiert Fluorchinolone gibt, sollte man sich 2mal überlegen ob man in dieser Situation, z.B. bei einem Angehörigen, dazwischenfunkt.
Was anderes ist es wenn es sich nicht um Krankenhauskeime sondern um z.B. eine "normal" erworbene Harnwegsinfektion handelt.
Hier ist das Risiko einer Schutzmassnahme (was den Einfluss auf die Antibiotikawirkung angeht)
nicht ganz so hoch.
Eine andere Option könnte Astaxanthin sein. Aber auch hier sind Effekte wie Blutverdünnung/Blutdrucksenkung nicht ganz auszuschliessen und der
Einfluss auf bakterielle Aktivität von FQ nicht bekannt.
In Gym Foren ist Astaxanthin eines der wenigen Mittel welches gegen Sehnenprobleme (Gelenkprobleme) ausdrücklich empfohlen wird und helfen kann.
Wird Astaxanthin als Reparaturmassnahme (u.a. nach FQ) eingesetzt, muss es jedoch unbedingt hoch dosiert werden und eine bestimmte Qualität haben. Mit 4mg synthetischen Billigprodukt braucht man erst garnicht anfangen. Es müssen es 8-12mg sein, am besten "BioAstin" oder eine ähnlich hohe Qualität.
Auch würde ich mir sowas nicht unbedingt an Hochsommertagen (60Grad im Postauto) bestellen. Unbedingt aufpassen bei Einsatz Post-Op in Verbindung mit Blutverdünnern.
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http://www.ijpmbs.com/uploadfile/2016/0 ... 716118.pdfLower Ratio of Collagen’s Fibre Type III/Type I
and Higher Tensile Strength in Injured Rabbit’s
Achilles Tendon Treated with Astaxanthin
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https://www.researchgate.net/publicatio ... ini-ReviewNutrients. 2018 Aug 21;10(9). pii: E1137. doi: 10.3390/nu10091137.
Inhibitory Effect of Astaxanthin on Oxidative Stress-Induced Mitochondrial Dysfunction-A Mini-Review.
Kim SH1, Kim H2. (2018)
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https://algalif.com/wp-content/uploads/ ... 17_web.pdfVorschläge zur Abänderung von Text im Beitrag erwünscht, bitte pn an mich!